L-Arginine Module le Métabolisme des Cellules T et Améliore la Survie et l'Activité Anti-tumorale

L'activité métabolique est intimement liée au destin et à la fonction des cellules T. En utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution, nous avons généré des profils dynamiques du métabolome et du protéome des cellules T naives humaines après activation. Nous avons découvert des changements critiques dans le métabolisme de l'arginine qui ont conduit à une diminution de la concentration intracellulaire de L-arginine. L'élévation des niveaux de L-arginine a induit des changements métaboliques globaux, y compris un passage de la glycolyse à la phosphorylation oxydative dans les cellules T activées et a favorisé la génération de cellules de mémoire centrale semblables ayant une capacité de survie plus élevée et, dans un modèle murin, une activité anti-tumorale. L'exploration du protéome dans son ensemble des altérations structurelles, validée par l'analyse de clones de cellules T knockout, a identifié trois régulateurs transcriptionnels (BAZ1B, PSIP1 et TSN) qui ont perçu les niveaux de L-arginine et ont promu la survie des cellules T. Ainsi, les concentrations intracellulaires de L-arginine ont un impact direct sur la condition métabolique et la capacité de survie des cellules T qui sont cruciales pour les réponses anti-tumorales.