PCA-1/ALKBH3 contribue au cancer du pancréas en soutenant la résistance apoptotique et l'angiogenèse

Le gène PCA-1/ALKBH3 impliqué dans la réparation de l'ADN est exprimé dans plusieurs malignités humaines, mais ses contributions précises au cancer restent principalement inconnues. Dans cette étude, nous avons déterminé ses fonctions et son importance clinique dans le cancer du pancréas. Les fonctions de PCA-1/ALKBH3 dans la prolifération, l'apoptose et l'angiogenèse ont été évaluées dans des cellules du cancer du pancréas humain in vitro et in vivo. De plus, l'expression de PCA-1/ALKBH3 chez 116 patients atteints de cancer du pancréas a été évaluée par immunohistochimie. Le silençage médié par siRNA de l'expression de PCA-1/ALKBH3 a induit l'apoptose et supprimé la prolifération cellulaire. Inversement, la surexpression de PCA-1/ALKBH3 a augmenté la croissance indépendante du support et l'invasivité. De plus, le silençage de PCA-1/ALKBH3 a diminué l'expression de VEGF et inhibé l'angiogenèse in vivo. En outre, l'analyse immunohistochimique a montré que l'expression de PCA-1/ALKBH3 était abondante dans les tissus du cancer du pancréas, où elle corrélait avec un état tumoral avancé, un stade pathologique et l'intensité de VEGF. Il est important de noter que les patients avec une faible positivité de l'expression de PCA-1/ALKBH3 avaient un pronostic postopératoire amélioré par rapport à ceux avec une forte positivité. Nos résultats établissent PCA-1/ALKBH3 comme un gène important dans le cancer du pancréas avec une utilité potentielle en tant que cible thérapeutique dans cette maladie fatale.