La tolérance aux antifongiques est un effet de sous-population distinct de la résistance et est associée à une candidémie persistante

La tolérance aux concentrations d'antifongiques supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) est rarement quantifiée, et les recommandations cliniques actuelles suggèrent de l'ignorer. Ici, nous quantifions la tolérance antifongique dans des isolats de Candida albicans comme la fraction de croissance au-dessus de la CMI, et nous trouvons qu'elle est distincte de la susceptibilité/résistance. En effet, la tolérance est due à la croissance lente de sous-populations de cellules qui surmontent le stress médicamenteux plus efficacement que le reste de la population, et elle est corrélée inversement à l'accumulation intracellulaire de médicaments. De nombreux médicaments adjuvants utilisés en combinaison avec le fluconazole, un antifongique largement utilisé, réduisent la tolérance sans affecter la résistance. Par conséquent, dans un modèle d'infection invertébré, la thérapie combinée adjuvante est plus efficace que le fluconazole pour traiter les infections avec des isolats hautement tolérants et n'affecte pas les infections avec des isolats à faible tolérance. De plus, les isolats récupérés chez des patients immunocompétents avec une candidémie persistante affichent une tolérance plus élevée que les isolats facilement éliminés par le fluconazole. Ainsi, la tolérance est corrélée avec, et peut aider à prédire, les réponses des patients à la thérapie au fluconazole.