Étude de phase II de Belinostat chez des patients atteints de tumeurs épithéliales thymiques avancées récurrentes ou réfractaires

OBJECTIF : Les tumeurs épithéliales thymiques sont des malignités rares, et il n'existe pas de traitement standard pour les patients atteints d'une maladie avancée chez qui la chimiothérapie a échoué. L'activité antitumorale des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) dans cette maladie a été documentée, y compris chez un patient avec un thymome traité par l'inhibiteur pan-HDAC belinostat. PATIENTS ET MÉTHODES : Les patients souffrant de malignités épithéliales thymiques avancées chez qui au moins une ligne de chimiothérapie contenant du platine avait échoué étaient éligibles pour cette étude. D'autres critères d'éligibilité comprenaient une fonction organique adéquate et un bon état de performance. Belinostat a été administré par voie intraveineuse à 1 g/m(2) du jour 1 au jour 5 d'un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou au développement d'une intolérance. L'objectif principal était le taux de réponse chez les patients souffrant de thymome. RÉSULTATS : Parmi les 41 patients inscrits, 25 avaient un thymome et 16 un carcinome thymique ; les patients avaient un nombre médian de deux régimes systémiques précédents (plage, un à 10 régimes). Le traitement a été bien toléré, les nausées, les vomissements et la fatigue étant les effets indésirables les plus fréquents. Deux patients ont obtenu une réponse partielle (les deux avaient un thymome ; taux de réponse, 8 % ; IC à 95 %, 2,2 % à 25 %), 25 avaient une maladie stable et 13 avaient une maladie progressive ; il n'y a eu aucune réponse parmi les patients atteints de carcinome thymique. Les temps médians jusqu'à la progression et la survie étaient de 5,8 et 19,1 mois, respectivement. La survie des patients avec thymome était significativement plus longue que celle des patients avec carcinome thymique (médiane non atteinte contre 12,4 mois ; P = .001). L'acétylation des protéines, les nombres de cellules T régulatrices et les facteurs angiogéniques circulants n'ont pas prédit le résultat. CONCLUSION : Belinostat a une activité antitumorale modeste dans ce groupe de malignités thymiques lourdement prétraitées. Cependant, la durée de la réponse et la stabilisation de la maladie sont intrigantes, et des tests supplémentaires de belinostat dans cette maladie sont justifiés.