L'interleukine-15 (IL-15) induit l'activation de NF-κB et la production d'IL-8 dans les neutrophiles humains

L'interleukine-2 (IL-2) et l'IL-15 exercent des actions biologiques similaires, reflétant en grande partie le fait que leurs récepteurs partagent des sous-unités bêta et gamma communes ; en revanche, des sous-unités distinctes sont requises pour la liaison à haute affinité de chaque cytokine à un complexe de récepteur hétérotrimérique. On sait que les neutrophiles humains expriment à la fois les sous-unités bêta et gamma du complexe de récepteur IL-2/IL-15, et nous rapportons maintenant qu'ils expriment également de manière constitutive des transcrits d'ARN messager codant la chaîne du récepteur IL-15, suggérant qu'ils possèdent des récepteurs IL-15 hétérotrimériques fonctionnels. En conséquence, nous montrons que dans les neutrophiles, l'IL-15 provoque plusieurs réponses fonctionnelles. En particulier, les neutrophiles synthétisent et libèrent l'IL-8 en réponse à l'IL-15, mais pas à l'IL-2. De plus, une activité de liaison à l'ADN du facteur nucléaire kappaB (NF-kappaB) était améliorée dans des extraits nucléaires de neutrophiles traités par l'IL-15, qui pouvaient être déplacés par des anticorps contre p50 ou RelA. Encore une fois, aucun effet détectable de l'IL-2 n'a été observé sur cette réponse. Dans les lymphocytes sanguins périphériques (PBL), cependant, l'IL-2 et l'IL-15 étaient de puissants inducteurs de l'activation de NF-kappaB. En revanche, ni l'IL-15 ni l'IL-2 n'ont provoqué la formation de complexes de liaison à l'ADN de la protéine d'activateur-1 (AP-1) dans les neutrophiles, même si les deux cytokines ont été trouvées activer ces activités de liaison à l'ADN dans les PBL. Collectivement, ces observations établissent les neutrophiles comme un modèle cellulaire utile pour discriminer entre les actions de l'IL-15 et de l'IL-2. Plus important encore, c'est la première démonstration que l'IL-15 a la capacité d'induire l'activation de NF-kappaB et d'AP-1, ce qui souligne davantage la pertinence potentielle de cette cytokine nouvellement découverte dans les processus immunitaires et inflammatoires.