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OBJECTIFS : La N-desméthylclozapine et l'oxyde de clozapine sont des métabolites principaux de l'antipsychotique atypique clozapine chez l'homme et subissent une excrétion rénale. L'objectif de cette étude était d'examiner dans quelle mesure l'élimination de ces métabolites dans l'urine contribue au devenir total de la clozapine chez les patients et comment ils sont traités par les reins. MÉTHODES : Chez 15 patients psychiatriques sous monothérapie continue à la clozapine, des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pendant quatre intervalles de 2 heures, et la clozapine et ses métabolites ont été dosés dans le sérum et l'urine par extraction en phase solide et h.p.l.c. Les fractions non liées des composés ont été mesurées par dialyse d'équilibre. RÉSULTATS : Les fractions non liées suivantes dans le sérum ont été trouvées (moyennes géométriques) : clozapine 5,5 %, N-desméthylclozapine 9,7 % et oxyde de clozapine 24,6 %. Les valeurs de clairance rénale calculées à partir des concentrations non liées dans le sérum et des quantités excrétées dans l'urine étaient en moyenne de 11 % de la clairance de la créatinine pour la clozapine, tandis que celles de N-desméthylclozapine et d'oxyde de clozapine s'élevaient respectivement à 300 et 640 %. Les clairances de clozapine et de N-desméthylclozapine non liées augmentaient avec l'augmentation du volume urinaire et la diminution du pH. Toutes les valeurs de clairance rénale présentaient de grandes variations interindividuelles. La somme de la clozapine et de ses métabolites dans l'urine représentait en moyenne 14 % de la dose. CONCLUSIONS : La clozapine, la N-desméthylclozapine et l'oxyde de clozapine sont fortement liées aux protéines dans le sérum. La clozapine est, après filtration glomérulaire, largement réabsorbée dans le tubule, tandis que les métabolites subissent une sécrétion tubulaire nette. Les voies métaboliques alternatives ou subséquentes à la N-déméthylation et à la N-oxydation doivent contribuer de manière significative au devenir total de la clozapine chez les patients.
Schaber et al. (Sun,) ont étudié cette question.