Libération localisée de médicaments par hyperthermie à ultrasons focalisés contrôlés par IRM

OBJECTIF : Les liposomes thermosensibles fournissent un mécanisme pour déclencher la libération locale de médicaments anticancéreux, mais cette technologie nécessite un contrôle précis de la température dans des régions ciblées avec un minimum de chauffage des tissus environnants. L'objectif de cette étude était d'évaluer la faisabilité d'utiliser des ultrasons focalisés (FUS) contrôlés par IRM et des liposomes thermosensibles pour obtenir une administration locale de médicaments médiée thermiquement in vivo. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Les résultats sont rapportés à partir de dix lapins, où un faisceau FUS a été scanné en trajectoire circulaire pour chauffer des régions de 10-15 mm de diamètre dans la cuisse normale à 43 °C pendant 20-30 min. La thermométrie par IRM a été utilisée pour le contrôle de rétroaction en boucle fermée afin d'obtenir un chauffage temporellement et spatialement uniforme. Du doxorubicine liposomal lyso-thermosensible a été infusé par voie intraveineuse durant l'hyperthermie. Les liposomes non absorbés ont été éliminés de la circulation par perfusion saline 2 h plus tard, et des échantillons de tissu ont été prélevés dans des régions de cuisse chauffées et non chauffées. L'intensité de fluorescence des échantillons homogénéisés a été utilisée pour calculer la concentration de doxorubicine dans le tissu. RÉSULTATS : Le contrôle en boucle fermée du chauffage FUS utilisant la thermométrie IRM a permis d'atteindre des distributions de température avec des moyennes, T90 et T10 de 42,9 °C, 41,0 °C et 44,8 °C, respectivement, sur une période de 20 minutes. Les concentrations de doxorubicine étaient significativement plus élevées dans les tissus prélevés des régions chauffées que dans celles non chauffées du muscle de cuisse normal (8,3 contre 0,5 ng/mg, différence moyenne par animal = 7,8 ng/mg, P < 0,05, test des rangs signés de Wilcoxon pour paires appariées). CONCLUSIONS : Les résultats montrent le potentiel de l'hyperthermie à ultrasons focalisés contrôlés par IRM pour une administration locale améliorée de médicaments avec des vecteurs de médicaments sensibles à la température.