Mécanismes de résistance tumorale aux thérapies ciblant l'EGFR

CONTEXTE : Beaucoup d'efforts ont été consacrés au développement de thérapies contre le cancer ciblant l'EGFR, basé sur son rôle dans la régulation de la croissance cellulaire. Les inhibiteurs de l'EGFR, qu'ils soient de petites molécules ou des anticorps, jouent un rôle clinique en fonction de leur efficacité dans un sous-ensemble de cancers, généralement en tant que composants de thérapies combinées. De nombreux cancers sont soit initialement résistants aux inhibiteurs de l'EGFR, soit deviennent résistants pendant le traitement, limitant l'efficacité de ces réactifs. OBJECTIF/MÉTHODES : Passer en revue les mécanismes de résistance cellulaire aux thérapies ciblant l'EGFR. RÉSULTATS/CONCLUSIONS : Les mécanismes les mieux validés comprennent l'activation des transporteurs multidrogue de la famille des casettes de liaison à l'ATP (ABC) ; l'activation ou la mutation de l'EGFR ; et la surexpression ou l'activation de protéines de signalisation agissant en relation avec l'EGFR. Nous discutons des efforts actuels et des stratégies potentielles pour contourner ces sources de résistance. Nous décrivons des concepts émergents basés sur la biologie des systèmes de résistance alternative aux thérapies ciblant l'EGFR et discutons de leurs implications pour l'utilisation des thérapies ciblant l'EGFR et d'autres thérapies ciblées.