L'inhibition de la poly(ADP-ribose) polymérase sensibilise la radiothérapie médiée par 177LuLu-DOTAGA.(SA.FAPi)2 dans le cancer du sein triple-négatif

La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est fortement exprimée dans de nombreux types de tumeurs et constitue une cible prometteuse pour la délivrance spécifique des tumeurs de radionucléides thérapeutiques. 177 LuLu-DOTAGA.(SA.FAPi) 2 est un nouveau radiopharmaceutique basé sur un nouvel inhibiteur bidenté de FAP qui est excrété plus lentement que ses homologues monomériques. Pourtant, l'efficacité de la radiothérapie est atténuée par des cascades de signalisation de réparation des dommages à l'ADN dans les cellules tumorales, y compris celles via la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP). Nous avons donc visé à évaluer l'efficacité de 177 LuLu-DOTAGA.(SA.FAPi) 2 en combinaison avec un inhibiteur de PARP, Olaparib, dans le modèle murin de cancer du sein triple-négatif (TNBC) 4T1. L'efficacité thérapeutique a été visualisée en utilisant l'imagerie par émission de positrons/tomographie par ordinateur (PET/CT) 18 F-FDG et 68 GaGa-FAPI-04. Nos résultats ont démontré qu'Olaparib supprimait les fibroblastes BALB/3T3 in vitro et sensibilisait l'efficacité de 177 LuLu-DOTAGA.(SA.FAPi) 2 chez les souris portant des tumeurs 4T1, grâce à l'amélioration des dommages à l'ADN. La toxicité associée au traitement était tolérable avec seulement une légère leucopénie. Par conséquent, la combinaison de 177 LuLu-DOTAGA.(SA.FAPi) 2 et d'Olaparib est un traitement faisable contre le TNBC.