L'utilisation prophylactique de la mélatonine protège contre l'ischémie cérébrale focale chez la souris : rôle de l'enzyme de conversion de l'endothéline-1

La mélatonine a déjà été démontrée comme étant neuroprotectrice dans des modèles de stroke ischémique chez les rongeurs. Dans cette étude, nous avons testé si cet antioxydant pourrait également être adapté à une utilisation prophylactique contre les AVC. Pour clarifier cette question, la mélatonine a été administrée par voie orale pendant 9 semaines (4 mg/kg/jour) chez des souris et ses effets sur le développement des blessures ultérieures après 90 minutes d'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (ACM) intraluminale ont été évalués. Pour évaluer ses propriétés neuroprotectrices, les actions protectrices de la mélatonine prophylactique ont été comparées à celles de la mélatonine aiguë (4 mg/kg, i.p.) et à un conditionnement témoin traité avec un diluant (sham). L'occlusion de l'ACM a entraîné une ischémie reproductible, comme le montre la débitmétrie laser Doppler ; cela a été suivi par une restauration rapide du flux sanguin immédiatement après le début de la reperfusion. Les valeurs de flux de Doppler laser après le début de la reperfusion étaient modérément élevées par la mélatonine, tant lorsque l'indole était administrée prophylactiquement que lorsqu'elle était administrée de façon aiguë après un AVC. Chez les animaux témoins, des infarctus cérébraux reproductibles ont été observés 24 heures après le début de la reperfusion. Le traitement à la mélatonine a réduit significativement la taille de l'infarctus d'environ 30 à 35 %, indépendamment de la question de savoir si l'indole a été administrée prophylactiquement avant ou de manière aiguë après l'ischémie. Pour tester si la protection cérébrale impliquait des mécanismes vasculaires, comme cela a été suggéré plus tôt, les effets de la mélatonine sur les niveaux de l'enzyme de conversion de l'endothéline-1 (ECE-1) ont été étudiés à l'aide de Western blots. Fait intéressant, la délivrance de mélatonine a été accompagnée d'une inhibition marquée des niveaux d'ECE-1, ce qui a été observé de manière similaire après des traitements aiguës et chroniques à la mélatonine. Nos données suggèrent que la mélatonine, administrée à des doses pharmacologiques, peut être adaptée en tant que prophylaxie contre les AVC. La protection tissulaire peut impliquer une inhibition de l'ECE-1, ce qui améliore la vasodilatation après l'ischémie.