Troubles lymphoprolifératifs avec létalité précoce chez les souris déficientes en Ctla-4

Le rôle de la molécule de surface cellulaire CTLA-4 dans la régulation de l'activation des cellules T a été controversé. Ici, les ganglions lymphatiques et les rate des souris déficientes en CTLA-4 accumulaient des blasts de cellules T avec des marqueurs d'activation up-regulés. Ces cellules blastiques ont également infiltré les tissus du foie, du cœur, des poumons et du pancréas, et la quantité d'immunoglobulines sériques était élevée. Les souris devenaient invariablement moribondes entre 3 et 4 semaines d'âge. Bien que les cellules T déficientes en CTLA-4 proliféraient spontanément et fortement lorsqu'elles étaient stimulées via le récepteur des cellules T, elles étaient sensibles à la mort cellulaire induite par le recroisement du récepteur Fas et par irradiation gamma. Ainsi, CTLA-4 agit comme un régulateur négatif de l'activation des cellules T et est vital pour le contrôle de l'homéostasie des lymphocytes.