Test systématique d'association à un seul variant et à un gène de milliers de phénotypes dans 394 841 exomes du UK Biobank

Les études d'association à l'échelle du génome ont réussi à découvrir des milliers de variants communs associés aux maladies et traits humains, mais le paysage des variations rares dans les maladies humaines n'a pas été exploré à grande échelle. Les études de séquençage des exomes des biobanques de population offrent une opportunité d'évaluer systématiquement l'impact des variations codantes rares sur une large gamme de phénotypes pour découvrir des gènes et des séries alléliques pertinents pour la santé et la maladie humaines. Ici, nous présentons les résultats d'analyses d'association systématiques de 4 529 phénotypes en utilisant des tests de variant unique et de gène sur 394 841 individus du UK Biobank avec des données de séquence d'exome. Nous constatons que la découverte d'associations génétiques est étroitement liée à la fréquence et est corrélée aux indicateurs de nocivité et de sélection naturelle. Nous soulignons des résultats biologiques éclairés par ces données et publions l'ensemble de données comme ressource publique avec le navigateur Genebass pour explorer rapidement les résultats d'association de variants rares.