La mémantine sauve l'altération cognitive transitoire causée par les oligomères A β de poids moléculaire élevé, mais pas l'altération persistante induite par les oligomères de poids moléculaire faible.

L'accumulation cérébrale d'oligomères amyloïdes-β solubles (AβOs) a été impliquée dans l'échec de la synapse et l'altération cognitive dans la maladie d'Alzheimer (AD). Cependant, la manière dont les oligomères de différentes tailles induisent un dysfonctionnement synaptique est une question controversée. Ici, nous rapportons que les oligomères Aβ de faible poids moléculaire (LMW) et de poids moléculaire élevé (HMW) impactent différemment les synapses et la mémoire. Une seule injection intracérébroventriculaire d'AβOs LMW (10 pmol) a induit une altération cognitive rapide et persistante chez les souris. D'autre part, le déficit mnésique induit par les AβOs HMW (10 pmol) s'est révélé réversible. Alors que l'altération de la mémoire chez les souris injectées avec des oligomères LMW était associée à une diminution des immunoréactivités de la synaptophysine et de GluN2B dans l'hippocampe, une pathologie synaptique n'a pas été détectée dans les hippocampes des souris injectées avec des oligomères HMW. En revanche, les oligomères HMW, mais pas les oligomères LMW, ont induit un stress oxydatif dans les neurones hippocampiques. La mémantine a sauvé à la fois le stress oxydatif neuronal et l'altération mnésique transitoire causée par les oligomères HMW, mais n'a pas empêché le déficit cognitif persistant induit par les oligomères LMW. Les résultats établissent que différents assemblages d'oligomères Aβ agissent de manière orchestrée, induisant différentes pathologies et menant à un dysfonctionnement synaptique. De plus, les résultats suggèrent une explication mécanistique pour l'efficacité limitée de la mémantine dans la prévention de la perte de mémoire dans l'AD.