Conception guidée in silico de micelles polymériques dérivées de TPGS pour améliorer la solubilité et l'efficacité antiplaquettaire du ticagrélor

Résumé Le ticagrélor (TC), un antagoniste réversible des récepteurs P2Y12, est largement utilisé pour la prise en charge des syndromes coronariens aigus mais souffre d'une faible solubilité aqueuse (10 µg/mL) et d'une mauvaise biodisponibilité orale (36%), limitant son utilité clinique. Cette étude visait à développer un système de livraison intelligent utilisant des micelles polymériques (PMs) à base de D-α-tocophéryle polyéthylène glycol succinate (TPGS) pour améliorer la solubilité, la stabilité et l'efficacité antiplaquettaire du TC. Grâce au docking moléculaire et à la simulation de dynamique moléculaire, le TPGS a démontré l'interaction la plus favorable avec le TC (énergie de liaison : − 4,2 kcal/mol), ce qui a été confirmé par une analyse fonctionnelle de la densité (écart HOMO-LUMO : 4,49 eV). Des micelles chargées en TC (TC-TPGS5-PMs) ont été préparées par une méthode de dissolution directe et ont montré une taille moyenne des particules de 9,1 ± 0,06 nm, un PDI de 0,134 ± 0,01, et un accroissement de solubilité multiplié par 51 par rapport au TC libre. La caractérisation structurale (DSC, PXRD, FTIR) a confirmé l'encapsulation amorphe du médicament sans interaction chimique, et la cryo-HR-TEM a révélé une morphologie sphérique. Des études in vitro ont montré un relâchement de médicament soutenu sur 12 h et > 95% de viabilité cellulaire dans les cellules Caco-2. L'évaluation pharmacodynamique in vivo a démontré un temps de saignement significativement prolongé, indiquant une activité antiplaquettaire améliorée par rapport aux comprimés de TC commercialisés. Ces résultats établissent les micelles à base de TPGS comme une plateforme prometteuse de nanotransporteurs oraux pour améliorer la biodisponibilité, la performance thérapeutique et le potentiel d'optimisation des doses du TC dans des contextes cliniques. Résumé graphique