Un modèle cérébral sur puce basé sur la peau et le lymphoréticulaire pour émuler les conditions inflammatoires de la peau

RÉSUMÉ Malgré les avancées rapides dans le bio-ingénierie des modèles basés sur l’humain, émuler les immunorégulations finement réglées et interdépendantes du corps humain reste un défi. Alors que de nombreux modèles bio-ingénierés contiennent des cellules immunitaires, les tissus lymphoïdes secondaires sont généralement absents. Ici, nous rapportons une unité lymphoréticulaire auto-assemblée, fonctionnelle minimale, composée de cellules réticulaires fibroblastiques, d'endothéliales lymphatiques et de cellules T CD4 + qui émulent les interactions structurelles et fonctionnelles avec la peau dans des conditions inflammatoires. Après l'optimisation des conditions de culture, une approche couche par couche combinant les types cellulaires pertinents a donné un modèle lymphoréticulaire auto-organisé et compartimenté reflétant le tissu lymphoïde humain. Après vérification de la motilité des cellules T, nous avons établi une co-culture peau-lymphoréticulaire au sein d'un organe sur puce microfluidique pour imiter les interactions entre la peau et ses ganglions lymphatiques drainants. La co-culture avec des modèles de peau de type atopique et l'application topique de l'agent sensibilisant cutané 2,4-dinitrochlorobenzène ont stimulé une forte migration et infiltration de cellules T depuis les modèles lymphoréticulaires tout en maintenant l'intégrité tissulaire. L'ajout de médicaments anti-inflammatoires a annulé les effets médiés par les cellules T, vérifiant ainsi la fonctionnalité du système modèle. En somme, le modèle lymphoréticulaire basé sur l’humain présenté ressemble à une unité fonctionnelle minimale permettant d'étudier les interactions entre la peau et les tissus lymphoïdes adjacents dans un cadre basé sur l'humain.