Implication critique de l'interféron gamma dans la pathogenèse de l'hépatite associée à l'activation des lymphocytes T et mécanismes régulateurs de l'interleukine-6 pour les manifestations de l'hépatite

Une seule injection intraveineuse de concanavalin A (Con A) induit l'activation des lymphocytes T et une hépatite aiguë chez la souris. Cette étude a examiné le rôle de l'interféron gamma (IFN-gamma) dans la pathogenèse de ce modèle d'hépatite. Des augmentations frappantes des taux plasmatiques de diverses cytokines, notamment le tumor necrosis factor (TNF), l'interleukine-2 (IL-2) et l'IFN-gamma, ont été détectées avant l'élévation des taux plasmatiques d'aminotransférases induite par l'injection de Con A. Les taux de TNF ont atteint un pic en 2 heures, tandis que les taux d'IFN-gamma ont atteint un pic à 6 heures après l'injection de Con A. Contrairement au pic aigu des taux de TNF, des taux élevés d'IFN-gamma ont été détectés pendant une période plus prolongée. L'immunisation passive avec un anticorps monoclonal (MAb) anti-IFN-gamma a conféré une protection dose-dépendante contre les lésions hépatiques dans ce modèle. Cette protection a été observée lorsque le MAb anti-IFN-gamma était administré au moins 30 minutes avant l'injection de Con A, mais pas lorsqu'il était administré 1 heure après l'injection de Con A. La protection contre l'hépatite induite par la Con A a également été induite par l'administration de rIL-6 avant l'injection de Con A. Le traitement par rIL-6 a induit une inhibition significative bien qu'incomplète de la production d'IFN-gamma et de TNF, tandis que ce protocole n'a pas affecté la production d'IL-2. Malgré les effets protecteurs frappants de la rIL-6 ou du MAb anti-IFN-gamma, des niveaux comparables d'infiltration cellulaire (à la fois de lymphocytes T et de cellules polymorphonucléaires) ont été détectés dans les coupes hépatiques d'animaux non traités ou traités soit par rIL-6, soit par le MAb anti-IFN-gamma. De plus, l'examen en microscopie électronique a montré que les lymphocytes T infiltrants présentaient une apparence blastoïde dans tous les groupes. Ces résultats indiquent que l'IFN-gamma joue un rôle critique dans le développement de l'hépatite aiguë induite par la Con A et suggèrent que l'administration d'IL-6 peut réguler la manifestation de l'hépatite par des mécanismes incluant la réduction de la production de cytokines inflammatoires telles que l'IFN-gamma.