L'effet de capture des dicarbonyles réactifs réduit efficacement l'oxydation des HDL médiée par la MPO et restaure l'activité de la PON1

Les fonctions athéroprotectrices des lipoprotéines de haute densité (HDL) sont liées à l'activité des enzymes associées aux HDL, telles que la paraoxonase 1 (PON1). Nous avons examiné l'impact de l'inhibition de l'oxydation des HDL médiée par la myéloperoxydase (MPO) par la PON1 sur le contenu en malondialdéhyde (MDA) des HDL et la fonction des HDL. En présence de PON1, le croisement d'apoAI en réponse à l'oxydation des HDL médiée par la MPO a été aboli, et les niveaux d'adduits MDA-HDL ont été réduits. La PON1 a prévenu la capacité d'efflux de cholestérol altérée des HDL oxydés par la MPO à partir des macrophages Apoe−/−. La modification directe des HDL avec le MDA a augmenté le croisement d'apoAI et réduit la capacité d'efflux de cholestérol. La modification MDA des HDL a réduit sa fonction anti-inflammatoire par rapport aux HDL natifs. Les HDL-MDA avaient également une capacité altérée à augmenter l'activité de la PON1. Il est important de noter que les HDL provenant de sujets avec hypercholestérolémie familiale (FH-HDL) par rapport aux témoins avaient des adduits MDA-apoAI augmentés, et l'activité de la PON1 était également altérée dans la FH. De manière cohérente, les FH-HDL ont induit une réponse pro-inflammatoire dans les macrophages Apoe−/− et avaient une capacité altérée à promouvoir l'efflux de cholestérol. Fait intéressant, les capteurs de dicarbonyles réactifs, y compris la 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) et la pyridoxamine pentyle (PPM), ont efficacement aboli le croisement d'apoAI médié par la MPO, la formation d'adduits MDA, et amélioré la capacité d'efflux de cholestérol. Le traitement de souris hypercholestérolémiques avec des capteurs de dicarbonyles réactifs a réduit la formation d'adduits MDA-HDL et augmenté la capacité d'efflux de cholestérol des HDL, soutenant le potentiel thérapeutique de la capture des carbonyles réactifs pour améliorer la fonction des HDL.