GRP78 au Centre de la Scène en Cancer et Neuroprotection

La protéine régulée par le glucose de 78 kDa, GRP78, également connue sous le nom de BiP et HSP5a, est une protéine multifonctionnelle dont les activités vont bien au-delà de son rôle bien connu dans la réponse aux protéines mal repliées (UPR) qui est activée après un stress du réticulum endoplasmique (RE) dans les cellules. La plupart de ces activités nouvellement découvertes dépendent de sa position au sein de la cellule. GRP78 est principalement localisée dans le RE, mais elle a également été observée dans le cytoplasme, les mitochondries, le noyau, la membrane plasmique et sécrétée, bien qu'elle soit principalement dédiée à engager des processus cytoprotecteurs endogènes. Ainsi, GRP78 peut contrôler soit l'UPR et la macroautophagie, soit activer les voies pro-survie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT. GRP78 influence la manière dont les cellules tumorales survivent, prolifèrent et développent une chimiorésistance. Dans la neurodégénérescence, les mécanismes endogènes de neuroprotection sont souvent insuffisants ou dysrégulés. Les leçons tirées de la biologie tumorale peuvent nous donner des indices sur la manière de renforcer les mécanismes neuroprotecteurs endogènes dans la neurodégénérescence liée à l'âge. Dans ce contexte, les fonctions de GRP78 sont révélées au centre de la scène sur des sites apparemment opposés de la même pièce concernant la cytoprotection : la neurodégénérescence et le cancer. L'objectif est de fournir une revue complète et critique qui puisse servir à guider les futures expériences pour identifier des interventions qui renforceront la neuroprotection.