Anémie de Diamond-Blackfan

L'anémie de Diamond-Blackfan (DBA) a été la première ribosomopathie décrite et est un syndrome constitutionnel héréditaire d'insuffisance médullaire. L'érythroblastopénie est la caractéristique majeure de la maladie, qui est un modèle pour les maladies ribosomiques, liée à une variation allélique hétérozygote dans l'un des 20 gènes de protéines ribosomiques soit de la petite soit de la grande sous-unité ribosomique. La caractéristique saillante de la DBA classique est un défaut de maturation de l'ARN ribosomal qui génère un stress nucléolaire, conduisant à la stabilisation de p53 et à l'activation de ses cibles, entraînant un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Bien que l'activation de p53 puisse ne pas expliquer tous les aspects du tropisme érythroïde de la DBA, l'implication de GATA1/HSP70 et le déséquilibre globine/hème, avec un excès de l'hème libre toxique menant à la production d'espèces réactives de l'oxygène, expliquent l'érythropoïèse défectueuse dans la DBA. Malgré des progrès significatifs dans la définition des bases moléculaires de la DBA et une meilleure compréhension des bases mécanistiques de la pathophysiologie de la DBA, les avancées dans le développement de nouvelles options thérapeutiques ont été limitées. Cependant, les récentes avancées en thérapie génique, de meilleurs résultats avec la transplantation de cellules souches, et les découvertes de nouveaux médicaments putatifs via un dépistage systématique de médicaments utilisant de grandes bibliothèques chimiques offrent de l'espoir pour une amélioration.