Stress oxydatif et syndrome métabolique : cause ou conséquence de la maladie d'Alzheimer ?

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative majeure affectant les personnes âgées. Cliniquement, elle se caractérise par une perte progressive de la mémoire et des fonctions cognitives. Neuropathologiquement, elle se caractérise par la présence de β-amyloïde extracellulaire (Aβ) déposée sous forme de plaques neuritiques (NP) et de dégénérescence neurofibrillaire (NFT) constituée de protéine tau anormale et hyperphosphorylée. Ces lésions sont capables de générer des dommages neuronaux conduisant à la mort cellulaire et à l'échec cognitif par la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Des preuves indiquent le rôle critique du métabolisme de l'Aβ dans l'induction du stress oxydatif observé chez les patients atteints de MA. Cependant, il a également été proposé que les dommages oxydatifs précèdent l'apparition des symptômes cliniques et pathologiques de la MA, y compris le dépôt d'amyloïde-β, la formation de dégénérescence neurofibrillaire, le dysfonctionnement vasculaire, le syndrome métabolique et le déclin cognitif. Cet article fournit une brève description des trois principales protéines associées au développement de la maladie (Aβ, tau et ApoE) et décrit leur rôle dans la génération de stress oxydatif. Enfin, nous décrivons les altérations mitochondriales générées par l'Aβ et examinons la relation des dommages vasculaires qui pourrait être un outil de pronostic potentiel du syndrome métabolique. De plus, de nouvelles approches thérapeutiques ciblant les sources de ROS et le soutien métabolique ont été rapportées.