α‐NETA induit la pyroptose des cellules cancéreuses épithéliales de l'ovaire via la voie GSDMD/caspase‐4

La résistance à la chimiothérapie est l'une des causes les plus courantes de décès parmi les patientes atteintes de cancer de l'ovaire, et identifier de nouveaux agents antitumoraux est une priorité. Ici, nous rapportons que la nouvelle molécule 2‐(anaphthoyl)éthyl‐triméthylammonium iodure (α‐NETA) induit la pyroptose des cellules cancéreuses épithéliales de l'ovaire (EOC) par la voie gesdermin‐d (GSDMD)/caspase‐4. De plus, l'analyse par tri cellulaire activé par fluorescence avec le kit Cell Counting Kit‐8 a montré que le traitement par α‐NETA entraînait une mort cellulaire dans différentes lignées de cellules cancéreuses de l'ovaire, y compris Ho8910, Ho8910PM et A2780. L'examen morphologique par microscopie électronique a indiqué que les cellules traitées avec α‐NETA produisaient plusieurs microbulles, typiques des cellules subissant une pyroptose. α‐NETA a également significativement augmenté l'expression des molécules associées à la pyroptose, y compris la caspase‐4 et GSDMD dans les cellules EOC. Le knockdown de la caspase‐4 ou de GSDMD dans les cellules cancéreuses de l'ovaire a fortement perturbé l'activité de destruction cellulaire d'α‐NETA, indiquant qu'α‐NETA agit par la voie de la pyroptose. In vivo, le traitement par α‐NETA a considérablement diminué la taille des tumeurs EOC chez les souris. Nos résultats suggèrent qu'α‐NETA représente une nouvelle molécule antitumorale potentielle ou un composé de tête pour la chimiothérapie EOC.—Qiao, L., Wu, X., Zhang, J., Liu, L., Sui, X., Zhang, R., Liu, W., Shen, F., Sun, Y., Xi, X. α‐NETA induit la pyroptose des cellules cancéreuses épithéliales de l'ovaire via la voie GSDMD/caspase‐4. FASEB J. 33, 12760–12767 (2019). www.fasebj.org