Des cellules T αβ CD4+ NK1.1+ du foie activées par IL-12 comme un effecteur majeur dans l'inhibition des métastases tumorales expérimentales

Nous démontrons ici des preuves que les cellules T alpha bêta activées par l'IL-12 avec un TCR intermédiaire (cellules NK1+ TCRint) dans le foie inhibent les métastases dans les poumons ainsi que les métastases hépatiques des tumeurs injectées par voie intraveineuse. L'administration d'IL-12 a augmenté l'expression de NK1 des cellules NK1+ TCRint (NK1high) et a augmenté les cellules TCRint faiblement positives CD4 (CD4low), tandis que les cellules TCRint CD4+ et les cellules TCRint doublement négatives étaient proportionnellement diminuées. En conséquence, la majeure partie des cellules TCRint NK1high sont des cellules CD4low, et la plupart de ces cellules sont des cellules V bêta 8+. Les tests cytotoxiques des cellules mononucléaires hépatiques stimulées par l'IL-12 après traitement avec les Abs respectifs et le complément in vitro et après tri ont révélé que les cellules TCRint NK1high CD4low sont des effecteurs cytotoxiques. Lorsque des cellules mononucléaires hépatiques stimulées par l'IL-12 (mais pas des splénocytes) ont été transférées dans des souris pré-injectées avec des tumeurs, les métastases de cellules EL-4 dans le foie ainsi que les métastases de cellules 3LL dans les poumons ont été inhibées. L'anti-métastase du transfert de cellules mononucléaires hépatiques a été abrogée par la déplétion des cellules NK1+, des cellules CD3+ ou des cellules CD4+ mais pas des cellules CD8+ avant le transfert. De plus, le transfert de ces cellules de souris nues dans des souris pré-injectées avec des tumeurs a également inhibé les métastases dans les deux organes. Bien que les cellules TCRint NK1+ soient presque absentes dans le sang de la veine hépatique, une proportion significative de cellules TCRint NK1high est apparue par l'administration d'IL-12. Ces résultats démontrent que les cellules TCRint NK1high du foie stimulées par l'IL-12, y compris celles extrathymiques, sont des effecteurs majeurs contre les métastases tumorales et suggèrent que ces cellules migrent et inhibent les métastases pulmonaires.