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OBJECTIF : Dans la transplantation de cellules souches (SCT) avec compatibilité d'antigène leucocytaire humain (HLA), il a été démontré que la réponse immune bénéfique médiant les réponses greffe contre tumeur (GVT) peut être séparée des réponses immunitaires de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Dans cette étude, nous avons examiné s'il serait possible de disséquer la réponse immune bénéfique des cellules T allo-HLA-réactives avec une forte réactivité antitumorale des cellules T inductrices de GVHD présentes dans la réponse immune néfaste après SCT avec incompatibilité HLA. DESIGN EXPÉRIMENTAL : La présence de cellules T réactives spécifiques aux tumeurs dans le répertoire allo-HLA a été analysée au moment de GVHD sévère après SCT avec incompatibilité HLA, à l'aide de tétramères composés de différents antigènes associés aux tumeurs (TAA). RÉSULTATS : Des cellules T restreintes par les allo-HLA à forte avidité, spécifiques au TAA exprimant préférentiellement l'antigène sur les mélanomes (PRAME), ont été identifiées, exerçant une réactivité hautement spécifique à un peptide. Les cellules T ont reconnu plusieurs lignées cellulaires tumorales différentes et des cellules leucémiques, tandis qu'aucune réactivité contre un large panel de cellules non malignes n'a été observée. Cependant, ces cellules T ont également exercé une faible réactivité contre les cellules dendritiques matures (DC) et les cellules épithéliales rénales, ce qui a été montré être dû à une faible expression de PRAME. CONCLUSIONS : Sur la base de la spécificité bénéfique potentielle et de la haute réactivité, les récepteurs de cellules T de ces cellules T spécifiques de PRAME pourraient être des outils efficaces pour la thérapie par cellules T adoptives. Des études cliniques doivent déterminer la signification de la réactivité observée contre les DC matures et les cellules épithéliales rénales.
Amir et al. (Mar,) ont étudié cette question.