Fondements mécanistes et applications cliniques de l'imagerie par fluorescence à l'indocyanine verte du carcinome hépatocellulaire

CONTEXTE : Bien que les applications cliniques de l'imagerie par fluorescence intra-opératoire du cancer du foie utilisant l'indocyanine verte (ICG) aient commencé, le fondement mécaniste de l'accumulation de l'ICG dans les tissus cancéreux reste flou. MÉTHODES : Chez 170 patients avec des cellules de carcinome hépatocellulaire (CHC), les surfaces hépatiques et les échantillons résectés ont été examinés intra-opératoirement à l'aide d'un système d'imagerie par fluorescence proche infrarouge après administration préopératoire d'ICG (0,5 mg/kg i.v.). Des examens microscopiques, une analyse du profil d'expression génique et une coloration immunohistochimique ont été réalisés pour les CHC, qui ont montré une fluorescence par ICG dans les tissus cancéreux (fluorescence de type cancéreux), et les CHC qui ont montré une fluorescence uniquement dans le parenchyme hépatique non cancéreux environnant (fluorescence de type bord). RÉSULTATS : L'imagerie par fluorescence ICG a permis d'identifier 273 des 276 (99%) CHC dans les échantillons résectés. Les CHC ont montré que la fluorescence de type cancéreux était associée à une meilleure différenciation des cellules cancéreuses par rapport aux CHC de type bord (P < 0,001). La microscopie à fluorescence a identifié la présence d'ICG dans le côté canaliculaire du cytoplasme des cellules cancéreuses, et des pseudo-glandes des CHC ont montré un motif de fluorescence de type cancéreux. Le rapport des niveaux d'expression génique et protéique dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus non cancéreux pour le polypeptide de co-transport de Na(+)/taurocholate (NTCP) et le polypeptide de transport d'anions organiques 8 (OATP8), qui sont associés à l'absorption portal de l'ICG par les hépatocytes, tendait à être plus élevé dans les CHC montrant la fluorescence de type cancéreux que dans ceux montrant la fluorescence de type bord. CONCLUSIONS : L'absorption portal préservée de l'ICG dans les cellules CHC différenciées par NTCP et OATP8, accompagnée de troubles d'excrétion biliaire, entraîne l'accumulation d'ICG dans les tissus cancéreux après administration intraveineuse préopératoire. Cela permet une identification hautement sensible du CHC par imagerie par fluorescence ICG intra-opératoire.