L'engagement à l'apoptose par le ganglioside GD3 dépend de l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale

Nous avons étudié les effets du ganglioside GD3 sur la fonction mitochondriale dans des mitochondries isolées et des cellules intactes. Dans des mitochondries isolées, le ganglioside GD3 induit des changements complexes de respiration qui dépendent du substrat oxydé. Cependant, ces effets sont secondaires à l'ouverture du pore de transition de perméabilité sensible à la ciclosporine A et au gonflement qui en résulte ainsi qu'à l'épuisement en cytochrome c, plutôt qu'à une interaction avec les complexes de la chaîne respiratoire. En utilisant un nouvel essai in situ basé sur les changements de fluorescence du calcein piégé dans les mitochondries (Petronilli, V., Miotto, G., Canton, M., Colonna, R., Bernardi, P., et Di Lisa, F. (1999) Biophys. J. 76, 725-734), nous démontrons de manière irréfutable que le ganglioside GD3 induit également la transition de perméabilité mitochondriale dans des cellules intactes et que cet événement précède l'apoptose. Les effets mitochondriaux du ganglioside GD3 sont sélectifs, en ce sens qu'ils ne peuvent pas être imités par les gangliosides GD1a ou GM3, et ils sont pleinement sensibles à la ciclosporine A, qui inhibe à la fois la transition de perméabilité mitochondriale in situ et le déclenchement de l'apoptose induite par le ganglioside GD3. Ces résultats fournissent des preuves convaincantes que l'ouverture du pore de transition de perméabilité est causativement liée à l'apoptose.