Régulation positive de la composante 3 du complément induite par un taux élevé de glucose via la signalisation RAGE-p38MAPK-NF-κB dans les astrocytes : études in vivo et in vitro

Le diabète est considéré comme un risque de déclin cognitif, caractérisé par des altérations neurodégénératives et une activation de l'immunité innée. Récemment, la composante 3 (C3), composant central critique du système du complément, a été rapportée comme jouant un rôle clé dans les altérations neurodégénératives dans des conditions pathologiques. L'activation du récepteur des produits de glycation avancée (RAGE) est confirmée comme médiant la production de plusieurs cytokines inflammatoires. Cependant, il reste inconnu si l'activation de C3 participe à la neuropathologie diabétique et si ce processus est régulé par l'activation de RAGE. La présente étude visait à examiner le rôle de C3 chez des souris diabétiques induites par la streptozotocine et des astrocytes primaires induits par un taux élevé de glucose, ainsi que les mécanismes modulatoires sous-jacents. Une densité de synaptophysine diminuée et un dépôt de C3 accru aux synapses ont été observés dans le cerveau diabétique par rapport au cerveau témoin. De plus, le C3 élevé était co-localisé avec des astrocytes positifs pour GFAP dans la tranche de cerveau diabétique in vivo et la culture d'astrocytes induits par un taux élevé de glucose in vitro. L'augmentation de l'expression de C3 induite par le diabète/taux élevé de glucose aux niveaux génique, protéique et de sécrétion, qui ont été atténués par un prétraitement avec des inhibiteurs de RAGE, p38MAPK et NF-κB séparément. Ces résultats démontrent que le glucose élevé induit une régulation positive de C3 via la signalisation RAGE-p38MAPK-NF-κB in vivo et in vitro, ce qui pourrait être associé à une perte de protéines synaptiques.