Apoptose médiée par Fas dans la cardiomyopathie induite par l'Adriamycine chez le rat

CONTEXTE : Le mécanisme moléculaire précis de la cardiomyopathie induite par l'Adriamycine (ADR-CM) est encore inconnu. Nous abordons la démonstration de la mort cellulaire myocardique apoptotique et des molécules inductrices de l'apoptose dans l'ADR-CM induit chez les rats. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Jusqu'à 8 semaines après la première administration d'ADR, il n'y avait pas d'augmentation du nombre de cellules marquées par le test de transfert de désoxyribonucléotides terminal (méthode TUNEL). Les indices apoptotiques ont augmenté significativement aux semaines 9 et 10 dans les cœurs du groupe traité par ADR mais pas dans ceux du groupe témoin (0,42+/-0,12 % contre 0,10+/-0,02 % et 0,86+/-0,11 % contre 0,09+/-0,04 % aux semaines 9 et 10, respectivement). La formation de l'ADN en échelle a également été observée dans les tissus myocardiques durant les stades tardifs de l'ADR-CM des rats. Il n'y avait pas de différence significative dans l'expression du gène p53 entre le groupe ADR et le groupe témoin, que ce soit au niveau de l'ARN ou de la protéine. Une surexpression de l'antigène Fas a été montrée dans les cellules myocardiques des cœurs traités par ADR aux semaines 9 et 10 par Western blot et coloration immunofluorescente. De plus, nous avons confirmé que la neutralisation de l'anticorps anti-ligand Fas inhibait l'apoptose induite par l'ADR. CONCLUSIONS : La mort cellulaire apoptotique a été observée dans les cœurs des rats ADR-CM, et le nombre de cellules myocardiques apoptotiques a augmenté avec la détérioration des constatations morphologiques et de la fonction cardiaque, indiquant que l'apoptose peut être un mécanisme important de perte de cellules myocardiques et de dysfonction cardiaque dans l'ADR-CM. L'apoptose chez les rats ADR-CM n'est pas dépendante de p53 mais est plutôt exécutée par un cheminement médié par Fas.