एक्रल मेलेनोमा का आनुवंशिक विकास

संक्षेप एक्रल मेलेनोमा एक आक्रामक प्रकार का मेलेनोमा है जिसका’origine'अज्ञात है। यह गहरे त्वचा वाले व्यक्तियों में मेलेनोमा का सबसे सामान्य प्रकार है और इसका उपचार करना अत्यंत चुनौतीपूर्ण है। हम 37 रोगियों से विभिन्न प्रगति चरणों में 139 ऊतकों के नमूनों के एक्सोम अनुक्रमण डेटा की जांच करते हैं। हम पाते हैं कि 78.4% मेलेनोमा में क्लस्टर्ड कॉपी नंबर ट्रांजिशन्स होते हैं जिनमें फोकल एम्प्लिफिकेशन्स होते हैं, जो मुख्य रूप से क्रोमोसोम 5, 11, 12, और 22 पर होती हैं। ये जटिल जीनोमिक विसंगतियाँ आमतौर पर व्यक्तियों के सभी प्रगति चरणों में साझा होती हैं। TERT सक्रियण में परिवर्तन भी जल्दी होते हैं, जबकि MAP-किनेज पथ में उत्परिवर्तन बाद में प्रकट होते हैं, जो पारंपरिक विकास के मुकाबले उल्टे क्रम में होते हैं। जटिल विसंगतियों का तात्कालिक निर्माण और प्रारंभिक TERT सक्रियण एक अद्वितीय उत्परिवर्तन तंत्र का सुझाव देता है जो एक्रल मेलेनोमा को शुरू करता है। विशेष रूप से MAP-किनेज पथ के उत्परिवर्तन के संदर्भ में स्पष्ट अंतरजैविक विविधता, इस मेलेनोमा उपप्रकार के लिए उपचारों की सीमित सफलता को आंशिक रूप से समझा सकती है।