क्लोनल हेमटोपोइज़िस और एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवस्कुलर रोग का जोखिम

पृष्ठभूमि: अनिश्चित क्षमता का क्लोनल हेमटोपोइज़िस (CHIP), जिसे उन व्यक्तियों में विस्तारित सोमेटिक रक्त-कोशिका क्लोन की उपस्थिति के रूप में परिभाषित किया जाता है जिनमें अन्य रक्तविज्ञानीय विसंगतियाँ नहीं होती, वृद्ध व्यक्तियों में सामान्य है और यह रक्तविज्ञानीय कैंसर के बढ़ते जोखिम से संबंधित है। हमने पहले CHIP और एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवस्कुलर रोग के बीच संबंध के लिए प्रारंभिक साक्ष्य पाया, लेकिन इस संबंध की प्रकृति स्पष्ट नहीं थी। विधियाँ: हमने परिधीय रक्त कोशिकाओं में CHIP की उपस्थिति का पता लगाने के लिए पूरे-एक्सोम अनुक्रमण का उपयोग किया और इस उपस्थिति को कोरोनरी हृदय रोग के साथ चार केस-नियंत्रण अध्ययनों के नमूनों का उपयोग करके जोड़ा, जिन्होंने मिलाकर 4726 प्रतिभागियों को कोरोनरी हृदय रोग और 3529 नियंत्रणों में शामिल किया। कारणता का आकलन करने के लिए, हमने एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण चूहों की हेमटोपोइटिक कोशिकाओं में क्लोनल हेमटोपोइज़िस से जुड़े दूसरे सबसे आम उत्परिवर्तित जीन Tet2 के कार्य को बाधित किया। परिणाम: दो संभावित समूहों से नष्ट केस-नियंत्रण विश्लेषणों में, CHIP के वाहकों में कोरोनरी हृदय रोग का जोखिम गैर-वाहकों की तुलना में 1.9 गुना अधिक था (95% विश्वास अंतराल CI, 1.4 से 2.7)। प्रारंभिक गति में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के मूल्यांकन के लिए दो पिछली केस-नियंत्रण समूहों में, CHIP वाले प्रतिभागियों में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन का जोखिम गैर-वाहकों की तुलना में 4.0 गुना अधिक था (95% CI, 2.4 से 6.7)। DNMT3A, TET2, ASXL1, और JAK2 में उत्परिवर्तनों को प्रत्येक को कोरोनरी हृदय रोग से व्यक्तिगत रूप से जोड़ा गया था। इन उत्परिवर्तनों के साथ CHIP वाहकों में कोरोनरी एर्टरी कैल्सीफिकेशन भी बढ़ी हुई थी, जो कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के बोझ का एक मार्कर है। हाइपरकोलेस्ट्रोलमी-प्रवण चूहों, जिन्हें होमोिज़ाइगस या हेटेरोज़ाइगस Tet2 नॉकआउट चूहों से प्राप्त हड्डी के मज्जा में रोपित किया गया था, ने महाधमनी की जड़ और महाधमनी में अधिक बृहत एथेरोस्क्लेरोटिक घाव पाए गए, बनिस्बत उन चूहों के जो नियंत्रण हड्डी के मज्जे को प्राप्त कर चुके थे। Tet2 नॉकआउट चूहों से मैक्रोफेजों के विश्लेषणों ने एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान करने वाले कई कैमोकाइन और साइटोकाइन जीनों की उच्च अभिव्यक्ति दिखाई। निष्कर्ष: परिधीय रक्त कोशिकाओं में CHIP की उपस्थिति मानवों में कोरोनरी हृदय रोग के जोखिम के लगभग दो गुना होने और चूहों में त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ जुड़ी हुई थी। (अर्थव्यवस्था: राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान और अन्य)।