सर्कुलेटिंग प्लाज्मा कोशिकाओं का फेनोटाइपिक विकास प्रारंभिक पूर्ववर्ती चरणों से मल्टीपल माइलोमा तक

सर्कुलेटिंग ट्यूमर प्लाज्मा-कोशिकाएं (CTPCs) मल्टीपल माइलोमा (MM) में मूल्यवान निदानात्मक और भविष्यवाणीात्मक मार्कर के रूप में उभरी हैं, जिनकी उपस्थिति पूर्ववर्ती चरणों से प्रगति और नए निदान किए गए MM (NDMM) में खराब परिणामों से जुड़ी हुई है। जबकि मात्रात्मक CTPC गणना को बढ़ती मान्यता प्राप्त हो रही है, बीमारी के चरणों में व्यापक फेनोटाइपिक प्रोफाइलिंग का अभाव है। हमने MGUS (n=42), SMM (n=22), NDMM (n=15), उपचारित MM (n=24), और स्वस्थ नियंत्रण (n=10) के 113 PBMC नमूनों पर 36-पैरामीटर स्पेक्ट्रल फ्लो साइटोमेट्री लागू की, साथ ही छह NDMM रोगियों से जुड़े हड्डी के मज्जा (BM) के नमूनों के साथ। CTPCs को फेनोटाइपिक रूप से CD45-CD38highCD56+ घटनाओं के रूप में परिभाषित किया गया बिना क्लोनैलिटी के मूल्यांकन के। बीमारी के चरणों में CD56+ CTPC-जैसे उपसमुच्चय की फेनोटाइपिक प्रोफाइलिंग ने मानक और वंश-विभिन्न सतह मार्करों में परिवर्तनों का पता लगाया। NDMM की प्रगति CD38 और CD56 के अपरेग्यूलेशन द्वारा विशेषता थी, जिसमें B- (CD19), मायलॉइड- (CD14, CD16), और T-कोशिका-संबंधित (CD45RA) मार्करों का साथ में ह्रास हुआ। इसके अतिरिक्त, HLA-ABC, इंटरल्यूकिन रिसेप्टर उपयुज (CD25, CD123), और कीमोकिन रिसेप्टर्स (CCR6, CCR7) NDMM में अपरेग्यूलेटेड थे। उपचारित MM में, कम CD25 और CD123 अभिव्यक्ति के साथ थकान मार्करों (TIGIT, PD-1) के उच्च स्तर के साथ एक विपरीत पैटर्न देखा गया। जोड़ी गई BM नमूनों ने एक अलग ऊतक-निवास मार्कर अभिव्यक्ति दिखाई, जिसमें उच्च CD69 और CCR6 और कम CD138 विशेषता थी, साथ ही कोशिका-जीवित रहने से संबंधित मार्करों में परिवर्तनों के साथ, जिसमें बढ़ा हुआ CD25 और CD123 शामिल थे। BCMA और CD307e का उदाहरण BM प्लाज्मा-कोशिकाओं पर CTPCs की तुलना में अधिक था। यह अध्ययन MM स्पेक्ट्रम में CD56+ CTPCs के व्यापक फेनोटाइपिक वर्णन प्रदान करने में पहला है, जिसमें चेकपॉइंट और कीमोकिन रिसेप्टर्स, उपचारित रोग के मामलों, और NDMM के लिए जोड़े गए BM नमूनों शामिल हैं।