CDKN2A अभिव्यक्ति का क्षय प्राथमिक आक्रामक मेलेनोमा में एक सामान्य घटना है और यह मेलेनोमा सेल लाइनों में CDK4/6 अवरोधक PD0332991 के प्रति संवेदनशीलता के साथ सहसंबंधित है

हमने मेलेनोमा में चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में p16-cyclin D-CDK4/6-retinoblastoma प्रोटीन पथ का उपयोग करने की क्षमता का अनुसंधान किया है। प्राथमिक आक्रामक मेलेनोमा के 143 रोगियों के एक समूह में, हमने CDK4, CCND1, और CDKN2A में जीन कॉपी संख्या परिवर्तनों (CNVs) का पता लगाने के लिए फ्लोरेसेंस इन सिचू हाइब्रिडाइजेशन का उपयोग किया और प्रोटीन अभिव्यक्ति निर्धारित करने के लिए इम्यूनोहिस्टोमिस्ट्री का उपयोग किया। मेलेनोमा में CNVs सामान्य थे, जिनमें क्रमशः 37 और 18% मामलों में CDK4 या CCND1 का लाभ और 56% में CDKN2A का हेमिजाइगस या होमोzygous क्षय शामिल था। सभी रोगियों में से तीन-चौथाई ने तीन में से कम से कम एक जीन में CNV प्रदर्शित किया। CCND1 के लाभ के संयोजन के साथ या तो CDK4 के लाभ और/या CDKN2A के क्षय के संयोजन को मेलेनोमा-विशिष्ट जीवित रहने की खराबता से जोड़ा गया। 47 मेलेनोमा सेल लाइनों में CDKN2A जीन का होमोzygous क्षय, मेथिलेशन या उत्परिवर्तन या प्रोटीन (p16(INK) (4A)) का क्षय CDK4/6 अवरोधक PD0332991 के प्रति संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करता है, जबकि RB1 का क्षय प्रतिरोध की भविष्यवाणी करता है।