एंटीबॉडी वेरिएबल डोमेन के उत्परिवर्तनात्मक परिदृश्य से एक स्विच का पता चलता है जो अंतरडोमेन कॉन्फॉर्मेशनल डायनेमिक्स और एंटीजन बाइंडिंग को मॉड्यूलेट करता है

एंटीबॉडी वेरिएबल डोमेन के भीतर सोमैटिक उत्परिवर्तन प्रतिरक्षा रिपर्टoire की विशाल क्षमता के लिए महत्वपूर्ण हैं। यहाँ, एक गहरे उत्परिवर्तनात्मक स्कैन के माध्यम से, हम यह बताते हैं कि उच्च-परAffinity एंटी-VEGF एंटीबॉडी G6.31 के वेरिएबल डोमेन के सभी स्थानों पर उत्परिवर्तन इसके एंटीजन-बाइंडिंग फ़ंक्शन को कैसे प्रभावित करते हैं। परिणामी उत्परिवर्तनात्मक परिदृश्य दर्शाता है कि एंटीबॉडी वेरिएबल डोमेन के कई हिस्से उत्परिवर्तन के लिए खुले हैं, और कि लाभकारी उत्परिवर्तन पूरी वेरिएबल डोमेन में पाए जा सकते हैं। हम एक एंटीजन-डिसटल लाइट चेन स्थान 83 की भूमिका निर्धारित करते हैं, यह दर्शाते हुए कि इस साइट पर उत्परिवर्तन एंटीजन प्रवेश वर्धन और थर्मोस्टैबिलिटी दोनों को ऑप्टिमाइज़ करता है, जो एंटीजन-बाइंडिंग फ़्रैगमेंट के अंतरडोमेन कॉन्फॉर्मेशनल डायनेमिक्स को मॉड्यूलेट करता है। इसके अतिरिक्त, मानव एंटीबॉडी अनुक्रमों और संरचनाओं की एक बड़ी संख्या का विश्लेषण करके, हम प्रदर्शित करते हैं कि स्थान 83 पर सोमैटिक उत्परिवर्तन बार-बार होते हैं, जिसमें G6.31 के लिए संबंधित डोमेन कॉन्फॉर्मेशन भी देखे गए हैं। इसलिए, अंतरडोमेन डायनेमिक्स का मॉड्यूलेशन एंटीबॉडी विकास के दौरान एक महत्वपूर्ण तंत्र का प्रतिनिधित्व करता है।