कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लॉस्ट्स फाइब्रोनेक्टिन को संरेखित करके दिशा-निर्धारित कैंसर सेल माइग्रेशन को बढ़ावा देते हैं

कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लॉस्ट्स (CAFs) कार्सिनोमा माइक्रोएनवायरनमेंट के प्रमुख घटक हैं जो ट्यूमर प्रगति को बढ़ावा देते हैं। हालांकि, ऐसे तंत्र जिनके द्वारा CAFs कैंसर सेल माइग्रेशन को नियंत्रित करते हैं, अच्छी तरह से समझे नहीं गए हैं। इस अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि CAFs द्वारा असेंबल किया गया फाइब्रोनेक्टिन (Fn) CAF-कैंसर सेल संघटन और दिशा में माइग्रेशन का मध्यस्थता करता है। सामान्य फाइब्रोब्लॉस्ट्स की तुलना में, CAFs एक Fn-संपन्न Extracellular matrix का उत्पादन करते हैं जिसमें एनिसोट्रॉपिक फाइबर उन्मुखता होती है, जो कैंसर कोशिकाओं को दिशा में माइग्रेट करने के लिए मार्गदर्शन करती है। CAFs Fn मैट्रिक्स को अॉनमस्कुलर मायोसिन II- और प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर α-के माध्यम से संकुचनात्मकता और खींचने वाली ताकतों को बढ़ाकर संरेखित करते हैं, जो α5β1 इंटीग्रिन के माध्यम से Fn तक पहुंचाई जाती हैं। हम यह भी दिखाते हैं कि प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाएँ CAF-व्युत्पन्न मैट्रिक्स पर कुशलतापूर्वक और दिशा में माइग्रेट करने के लिए αv इंटीग्रिन का उपयोग करती हैं। हम यह सिद्ध करते हैं कि संरेखित Fn मानव प्रोस्टेटिक और अग्नाशयी कार्सिनोमा नमूनों में आक्रमण स्थलों की एक प्रमुख विशेषता है। संक्षेप में, हम एक नया तंत्र प्रस्तुत करते हैं जिसके द्वारा CAFs Fn मैट्रिक्स को संगठित करते हैं और दिशा में कैंसर सेल माइग्रेशन को बढ़ावा देते हैं।