الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان تعزز هجرة خلايا السرطان الاتجاهية من خلال محاذاة الفيبروكتين

تُعتبر الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) مكونات رئيسية في البيئة المجهرية للورم التي تعزز تقدم السرطان. ومع ذلك، فإن الآليات التي تنظم بها هذه الخلايا هجرة خلايا السرطان غير مفهومة جيدًا. في هذه الدراسة، نظهر أن الفيبروكتين (Fn) الذي تم تجميعه بواسطة CAFs يسهل الارتباط بين هذه الخلايا وخلايا السرطان والهجرة الاتجاهية. بالمقارنة مع الخلايا الليفية الطبيعية، تنتج CAFs مصفوفة خارج خلوية غنية بالفيبروكتين مع توجيه ألياف غير متساوية، مما يوجه خلايا السرطان للهجرة في اتجاه محدد. تقوم CAFs بمحاذاة مصفوفة الفيبروكتين من خلال زيادة قوة الانقباض والقوى السحب الناتجة عن الميوسين غير العضلي II ومستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية α، والتي يتم نقلها إلى الفيبروكتين عبر إنترجرين α5β1. كما نظهر أن خلايا سرطان البروستاتا تستخدم إنترجرين αv للهجرة بكفاءة وفي اتجاه محدد على المصفوفات المشتقة من CAFs. نحن نوضح أن الفيبروكتين المحاذي هو سمة بارزة لمواقع الغزو في عينات سرطان البروستاتا وسرطان البنكرياس لدى البشر. مجتمعة، نقدم آلية جديدة من خلالها تتولى CAFs تنظيم مصفوفة الفيبروكتين وتعزز هجرة خلايا السرطان الاتجاهية.