सिनामिक एसिड PPARα को सक्रिय करता है ताकि लाइसोसोमल जीवविज्ञान को प्रेरित किया जा सके और अल्जाइमर रोग चूहा मॉडल में एमीलॉइड पट्टिका रोगजनन को कम किया जा सके

लाइसोजोम, जो कोशिका की अपशिष्ट निपटान मशीनरी है, के विभिन्न पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के प्रति प्रतिक्रिया एक जीन नेटवर्क द्वारा समन्वित की जाती है, जिसमें मुख्य नियामक ट्रांसक्रिप्शन कारक EB (TFEB) केंद्र में होता है। लाइसोसोमल और ऑटोफेजिक नेटवर्क के कई पहलुओं का विघटन विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव और लाइसोसोमल स्टोरेज विकारों से जुड़ा हुआ है, जिससे TFEB एक आकर्षक चिकित्सा लक्ष्य बन जाता है ताकि रोगात्मक परिदृश्य के तहत लाइसोसोमल कार्य को पुनर्प्राप्त या बढ़ावा दिया जा सके। इस अध्ययन में, हम यह दिखाते हैं कि सिनामिक एसिड, एक स्वाभाविक रूप से उत्पन्न पौधों पर आधारित उत्पाद, चूहों के प्राथमिक मस्तिष्क कोशिकाओं में TFEB के अपरेगुलेशन के माध्यम से लाइसोसोमल जीवविज्ञान को प्रेरित करता है। हम यह स्पष्ट करते हैं कि सिनामिक एसिड न्यूक्लियर हार्मोन रिसेप्टर PPARα को सक्रिय करता है ताकि TFEB को ट्रांसक्रिप्शनल रूप से अपरेगुलेट किया जा सके और लाइसोसोमल जीवविज्ञान को उत्तेजित किया जा सके। इसके अलावा, इन-सिलिको और बायोकैमिकल तरीकों का उपयोग करते हुए, हमने स्थापित किया कि सिनामिक एसिड परॉक्सीसोम प्रोलिफरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर α (PPARα) के लिए एक शक्तिशाली लिगैंड के रूप में कार्य करता है। अंततः, नर और मादा 5× पारिवारिक अल्जाइमर रोग (5XFAD) चूहों में सिनामिक एसिड उपचार ने मस्तिष्क में एमीलॉइड-बेटा पट्टिका का बोझ महत्वपूर्ण रूप से कम किया और PPARα के माध्यम से स्मृति में सुधार किया। इसलिए, सिनामिक एसिड द्वारा लाइसोसोमल जीवविज्ञान की उत्तेजना अल्जाइमर रोग और अन्य लाइसोसोमल विकारों के उपचार के लिए चिकित्सा निहितार्थ हो सकती है जो विषाक्त प्रोटीन संचय से उत्पन्न होते हैं।