ऑरोरा-ए के साथ संघणक N-MYC-निर्भर प्रमोटर बचाव और RNA पॉलिमरेज़ II की पोज़ रिलीज़ को नियंत्रित करता है कोशिका चक्र के दौरान

MYC प्रोटीन सक्रिय प्रमोटरों से वैश्विक रूप से बंधते हैं और RNA पॉलिमरेज़ II (Pol II) द्वारा ट्रांसक्रिप्शनल लंबाई को बढ़ावा देते हैं। इस कार्य को मध्यस्थ बनाने वाले प्रभावी प्रोटीनों की पहचान करने के लिए, हमने न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में N-MYC कॉम्प्लेक्स पर मास स्पेक्ट्रोमेट्री की। विश्लेषण से पता चलता है कि N-MYC TFIIIC, TOP2A, और RAD21, जो कि कोहेसिन का एक उपयुर्क है, के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है। N-MYC और TFIIIC हजारों Pol II प्रमोटरों और इंटरजेनिक क्षेत्रों में ओवरलैपिंग साइटों पर बंधते हैं। TFIIIC RAD21 को N-MYC लक्ष्य साइटों के साथ संघ बनाने को बढ़ावा देता है और N-MYC-निर्भर प्रमोटर बचाव और Pol II की पोज़ रिलीज़ के लिए आवश्यक है। ऑरोरा-ए vitro में TFIIIC और RAD21 के साथ N-MYC के बंधन के लिए प्रतिस्पर्धा करता है और S चरण के दौरान N-MYC के साथ TOP2A, TFIIIC, और RAD21 के संघ का विरोध करता है, जिससे N-MYC-निर्भर प्रमोटर से Pol II की रिलीज़ को अवरुद्ध करता है। S चरण में ऑरोरा-ए का अवरोध RAD21 और TFIIIC के क्रोमैटिन के साथ बंधन को पुनर्स्थापित करता है और आंशिक रूप से N-MYC-निर्भर ट्रांसक्रिप्शनल लंबाई को पुनर्स्थापित करता है। हम इस बात का प्रस्ताव करते हैं कि ऑरोरा-ए के साथ कॉम्प्लेक्स का निर्माण कोशिका चक्र के दौरान N-MYC के कार्य को नियंत्रित करता है।