Associação com Aurora-A controla a fuga do promotor dependente de N-MYC e a liberação de pausa da RNA polimerase II durante o ciclo celular

As proteínas MYC se ligam globalmente a promotores ativos e promovem a elongação transcricional pela RNA polimerase II (Pol II). Para identificar proteínas efetoras que mediem essa função, realizamos espectrometria de massa em complexos de N-MYC em células de neuroblastoma. A análise mostra que N-MYC forma complexos com TFIIIC, TOP2A e RAD21, uma subunidade de coesina. N-MYC e TFIIIC se ligam a locais sobrepostos em milhares de promotores de Pol II e em regiões intergênicas. TFIIIC promove a associação de RAD21 com os locais-alvo de N-MYC e é necessária para a fuga do promotor dependente de N-MYC e liberação de pausa de Pol II. Aurora-A compete com a ligação de TFIIIC e RAD21 a N-MYC in vitro e antagoniza a associação de TOP2A, TFIIIC e RAD21 com N-MYC durante a fase S, bloqueando a liberação dependente de N-MYC de Pol II do promotor. A inibição de Aurora-A na fase S restaura a ligação de RAD21 e TFIIIC à cromatina e restaura parcialmente a elongação transcricional dependente de N-MYC. Propomos que a formação de complexos com Aurora-A controla a função de N-MYC durante o ciclo celular.