अट्रियल नाट्रियूरेटिक फैक्टर के मेटाबॉलिज्म का अवरोध क्रोनिक हार्ट फेल्योर में डाययूरेसिस और नाट्रियूरैसिस का कारण बनता है

अट्रियल नाट्रियूरेटिक फैक्टर (ANF) एक पेप्टाइड हार्मोन है जो दिल द्वारा स्रावित होता है और जो जीवित में एंडोपेप्टिडेज 24:11 (ऐट्रियोपेप्टिडेज) द्वारा विघटित होता है। UK 69,578 एक नया ऐट्रियोपेप्टिडेज अवरोधक है जो जानवरों और सामान्य स्वयंसेवियों में ANF के प्लाज्मा स्तरों को बढ़ाता है, जिसमें संबंधित डाययूरेसिस और नाट्रियूरैसिस होती है। यह अध्ययन हल्के हार्ट फेल्योर के रोगियों में UK 69,578 के प्रभावों की जांच करता है। UK 69,578 को छह स्थिर (NYHA क्लास 2) क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों पर 20 मिनट तक अंतःशिरा इन्फ्यूजन के रूप में एक प्लेसीबो-नियंत्रित, क्रॉस-ओवर अध्ययन में प्रशासित किया गया। ऐट्रियोपेप्टिडेज अवरोधक को अच्छी तरह सहन किया गया और कोई पक्ष प्रभाव नहीं देखे गए। औसत मूलभूत प्लाज्मा ANF 88 pg/mL (सामान्य 50 से कम) पर बढ़ा, और UK 69,578 प्रशासन के बाद 2 से 5 गुना बढ़ गया। प्लाज्मा ANF में प्लेसीबो के बाद कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। UK 69,578 के बाद प्लेसीबो की तुलना में उल्लेखनीय डाययूरेसिस हुई। मूत्र का सोडियम उत्सर्जन 4 से 6 घंटे के लिए दोगुना हो गया, लेकिन पोटेशियम उत्सर्जन में कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। अध्ययन अवधि के दौरान प्लाज्मा सक्रिय रेनि की एकाग्रता में कोई वृद्धि नहीं हुई। गैर-आक्रामक हीमोडायनामिक निगरानी ने हृदय की दर, प्रणालीगत रक्तचाप, या इकोकार्डियोग्राफिक बाएँ वेंट्रिकुलर मापों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। हालांकि, स्वान-गांज़ कैथेटर का उपयोग करके किए गए आक्रामक मापों ने UK 69,578 के बाद औसत दाहिनी एट्रियल और पल्मोनरी आर्टरी वेज दबाव में कमी दिखाई। हृदय की आउटपुट में कोई परिवर्तन नहीं हुआ। इस प्रकार, UK 69,578 द्वारा 24:11 एंडोपेप्टिडेज का अवरोध प्लाज्मा ANF में महत्वपूर्ण वृद्धि का कारण बनता है, जिसमें संबंधित डाययूरेसिस, नाट्रियूरैसिस और वेनोडिलेटेशन होता है। यह यौगिक हल्के क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले इन रोगियों में अच्छी तरह सहन किया गया।