多剤耐性グラム陽性病原体を標的とした有望な抗微生物候補としての2-ヒドロキシフェニルモイエティを有する新規N-置換β-アミノ酸誘導体の合成

ESKAPEグループ病原体における抗微生物耐性の増加は、医療分野において重要な課題を呈し、世界的な罹患率と死亡率の上昇に寄与しています。したがって、薬剤耐性病原体に対して効果的な新しい抗微生物剤を開発することが不可欠です。この研究では、多剤耐性細菌病原体に対する2-ヒドロキシフェニルコアを有する新規N-置換β-アミノ酸誘導体の合成とin vitro抗微生物活性の特性評価を報告します。合成された化合物（2–26）は、グラム陽性菌に対して特に有望な抗微生物活性を示し、最小抑菌濃度（MIC）は4から128 µg/mLの範囲でした。これらの化合物は、グラム陰性病原体や薬剤耐性真菌に対しては活性を示しませんでした。化合物9（R = 4-ニトロフェニル）、17（R = 5-ニトロ-2-チエニル）、18（R = 5-ニトロ-2-フリル）、チオセミカルバジド16、および26は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA USA300系統株TCH-1516に対して最も有望な活性を示し、MIC値は4から16 µg/mLでした。化合物26は、S. aureus TCH-1516およびE. faecalis AR-0781に対して強い抗微生物活性を示し、その活性は対照抗生物質に匹敵しました。これらの結果は、2-ヒドロキシフェニルコアを有するN-置換β-アミノ酸誘導体が、グラム陽性病原体を標的とした化合物26に基づく抗微生物剤のさらなる開発のための潜在的な足場としてさらなる調査を要することを示しています。