トランスジェニックマウスにおける相関記憶障害、Aβ上昇、およびアミロイドプラーク

Lys670 --> Asn、Met671 --> Leu変異を含むヒトアルツハイマーβ-アミロイド（Aβ）前駆体タンパク質の695アミノ酸アイソフォームを過剰発現するトランスジェニックマウスは、3ヶ月齢で空間的参照と代替課題において正常な学習と記憶を示しましたが、9〜10ヶ月齢で障害を示しました。これらの行動障害の出現に伴い、Aβ(1-40)が5倍、Aβ(1-42/43)が14倍に増加しました。Aβの量が増加したマウスの皮質および辺縁構造には、コングレッド染料で染色された多数のAβプラークが存在しました。これらのトランスジェニックマウスにおける行動的、生化学的、病理的異常の相関的出現は、アルツハイマー病の病態生理学および神経生物学を探求する新たな機会を示唆しています。