代謝プログラミングと炎症におけるレドックス調節

エネルギー代謝とレドックス状態は本質的に関連しています。適切な免疫応答を引き出すためには、細胞は炎症部位に移動するため、NADPHを補因子として使用して反応性酸素種を生成し、細菌や損傷した組織を取り込むために、適切かつ迅速に利用可能なエネルギー資源を持っている必要があります。先天性免疫応答の第一の応答細胞である好中球は、主に解糖に依存しています。好中球は比較的短命であり、次亜塩素酸の生成と細胞外網状構造（NETs）の放出を通じて細菌を殺す過程でアポトーシスによって死にます。その後、最も広く動員される先天性免疫細胞は単球です。彼らの役割は、好中球によって開始された損傷制限のエクササイズを完了し、再プログラムされたM2マクロファージとして炎症イベントを解決することです。約25年前、マクロファージが解糖能を失い、コルチコステロイド治療後に抗炎症性になることが指摘されました。この支持として、我々は現在、早期応答者とは対照的に、M2マクロファージはエネルギーのために主に酸化的リン酸化に依存していることを理解しています。早期の炎症中、M1マクロファージへの極性化はNOX2活性化に依存しており、これはタンパク質チロシンホスファターゼの酸化とAKTの活性化を介して、グルコーストランスポーターの膜への輸送を増加させ、それによって解糖のためのグルコース摂取を増加させます。同時に、ミトコンドリアの効率は電子伝達系のニトロシル化によって損なわれる可能性があります。炎症の解決は、CD36というスカベンジャー受容体と相互作用する酸化ホスファチジルセリンを露出させたアポトーシスメンブレンとの遭遇によって引き起こされます。CD36の下流で、AMPKとPPARγの活性化はミトコンドリア生合成、アルギナーゼの発現、M2マクロファージにおける酸化的リン酸化へのスイッチを引き起こします。M2細胞による炎症促進性サイトカインの産生は減少しますが、抗炎症性および創傷治癒成長因子の産生は維持され、正常な機能の回復を支援します。