ペプチド治療薬の物理的安定性（集合体）に影響を与える要因

過去10年間で臨床および開発パイプラインにおける生物学的治療剤の数は劇的に増加しており、今後数年にわたってその数は間違いなく増え続けるでしょう。この事実にもかかわらず、特に物理的安定性に関して、このような生物製剤の開発、製造、及び製剤化にはかなりの課題があります。無定形集合体や高度に構造化された線維状種を形成するための自己集合が、それらの使用を制限するケースが多く見られます。本稿では、内因性要因および外因性要因を含むペプチドの物理的安定性に影響する数多くの要因をレビューし、可能な限り治療的関心のある例を挙げてこれを示します。配列、濃度、pH、正味電荷、添加物、化学的分解と修飾、表面と界面、不純物などの影響がすべて議論されます。さらに、圧力、温度、攪拌、凍結乾燥などの物理的パラメータの影響も説明されます。形成される集合体の構造の概要と、それらの形成メカニズムに関する現在の知識を提供します。