プロテアソームとp97は、パーキンによって誘導されるミトファジーおよびミトフジンの分解を媒介します

ミトコンドリアの損傷は内因性ミトコンドリア膜の脱分極を引き起こし、これにより障害のあるミトコンドリアが選択的にオートファジーによって排除されやすくなります。しかし、脱分極したミトコンドリアと極性を持つミトコンドリアが融合すると、損傷を補償し、膜の脱分極を逆転させ、ミトファジーを避けることができます。パーキンは、パーキンソン病の単一遺伝子型に変異があるE3ユビキチンリガーゼであり、最近、損傷を受けたミトコンドリアの選択的オートファジーを誘導することが判明しました。ここでは、ミトコンドリア融合を媒介する大きなGTPアーゼであるミトフジンMfn1およびMfn2のユビキチン化が、膜の脱分極時にパーキンによって誘導され、プロテアソームおよびp97依存的にその分解につながることを示します。p97はAAA+ ATPアーゼであり、パーキンを発現する細胞の脱分極時にミトコンドリアに蓄積し、パーキンによるミトファジーにはp97とプロテアソーム活性の両方が必要です。脱分極後のミトコンドリアの分裂後、パーキンはミトフジンの排除によってミトコンドリアの再融合を防止または遅延させます。Drp1によるミトコンドリアの分裂、プロテアソーム、またはp97の阻害は、パーキンによるミトファジーを防ぎます。