冠動脈疾患患者の全血における遺伝子発現プロファイリング

転写物の動的な性質により、遺伝子発現プロファイリングは、病気関連遺伝子や生物学的経路の発見に有望なツールです。本研究では、CAD（冠動脈疾患）を持つ12人の患者と12人の健康対照者の全血における遺伝子発現を検討しました。さらに、10人のCAD患者は、外科的冠動脈血行再建術後の心臓リハビリテーションプログラムの完了前後で全血遺伝子発現分析を受けました。mRNAおよびmiRNA（マイクロRNA）が発現プロファイリングのために分離されました。遺伝子発現分析により、CAD患者は健康対照に比較して365の異常発現遺伝子を特定しました（175はCADで上昇、190はCADで低下）、CADリハビリテーション患者では645の遺伝子が特定されました（196はリハビリ後に上昇、449は低下）。生物学的経路分析により、酸化的リン酸化やミトコンドリア機能を含む多くの古典的経路が、グループ間で有意かつ一貫して調整されていることが確認されました。miRNA発現の分析では、hsa-miR-140-3p（対照とCADの比較、P=0.017）、hsa-miR-182（対照とCADの比較、P=0.093）、hsa-miR-92aおよびhsa-miR-92b（運動前後の比較、P<0.01）を含む複数の異常発現miRNAが明らかになりました。予測されたmiRNAターゲットの全体的分析では、ターゲット領域を持つ遺伝子の発現が有意に減少していることがわかりました：hsa-miR-140-3p（P=0.002）、hsa-miR-182（P=0.001）、hsa-miR-92aおよびhsa-miR-92b（P=2.2x10-16）。結論として、CAD患者における「代理組織」としての全血を用いることで、異常発現miRNA、異常調整遺伝子、および調整経路が特定され、心血管機能の設定でさらなる調査が必要であることが示されました。このアプローチは、心血管疾患における潜在的に変更可能な経路や治療標的を解明する新たな非侵襲的戦略を表す可能性があります。