一酸化窒素はマクロファージM1における代謝の再編成をアコニターゼ2およびピルビン酸脱水素酵素を標的にして調整する

著しい代謝の変化は古典的活性化中のマクロファージの特徴であり、この表現型に関連していることが示されています。ここでは、マウスマクロファージによって生成された一酸化窒素（NO）がTCAサイクルの変化および偏極に関連するクエン酸の蓄積の責任を担っていることを示します。13Cトレーシングおよびミトコンドリア呼吸実験により、NOによる代謝抑制がミトコンドリアアコニターゼ（ACO2）に関連付けられていることが示されました。さらに、炎症性マクロファージはNO依存的かつ低酸素誘導因子1α（Hif1α）非依存的な方法でピルビン酸をピルビン酸脱水素酵素（PDH）から逸脱させ、グルタミンベースのアナプレロシスを促進することがわかりました。最終的に、NOの蓄積はミトコンドリア電子伝達系（ETC）複合体の抑制と喪失を引き起こします。我々のデータは、マクロファージの代謝再編成がin vitroおよびin vivoでNOが特定の経路を標的にすることに依存しており、その結果、炎症性メディエーターの生成が減少することを明らかにしています。我々の発見は、現在のマクロファージ生物学モデルの修正を必要とし、代謝の再プログラミングが炎症性偏極のメディエーターではなく結果として考慮されるべきであることを示しています。