アルツハイマー病は後部帯状皮質ニューロンにおけるエネルギー代謝遺伝子の発現低下と関連しています

アルツハイマー病（AD）は、特に一般的なAD感受性遺伝子のキャリアにおいて、組織病理学的または臨床的特徴の発症のはるか前に始まる可能性のある脳のグルコース代謝率のフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影（FDG PET）測定の地域的な低下と関連しています。代謝の影響を受けた脳領域の細胞の分子評価は、ADの病因に関する新しい情報と、病気の進行を遅らせるための治療法や予防療法の新たなターゲットを提供する可能性があります。遺伝子の発現を比較するために、AD患者の剖検脳から採取されたレーザーキャプチャー微小切片を用いて、初期段階で代謝的に影響を受ける後部帯状皮質の神経細胞、ADまたは正常な加齢のPET研究で代謝的に影響を受ける他の脳領域、相対的に保存された視覚皮質からの80の代謝に関連する核遺伝子の発現を比較しました。対照群と比較して、ADの症例は後部帯状皮質でミトコンドリア電子伝達鎖のサブユニットをコーディングする核遺伝子の70％、中側頭回で65％、海馬CA1で61％、内嗅皮質で23％、視覚皮質で16％、前頭上回で5％の発現が有意に低下していました。ウェスタンブロットは、タンパク質レベルで評価されたこれらの複合体I-Vサブユニットの発現低下を確認しました。ADのFDG PET研究における脳のグルコース代謝率の異常は、ミトコンドリア電子伝達鎖のサブユニットをコーディングする核遺伝子の神経発現の低下と関連している可能性があります。