構成的ヘテロクロマチンにおけるH3-K9およびH4-K20のトリメチル化を誘導するサイレンシング経路

ヒストンリジンメチル化は、機能的に異なるクロマチン領域を示す中心的な修飾です。特に、H3-K9トリメチル化は哺乳類の周心ヘテロクロマチンの目印として浮かび上がっています。ここでは、H4-K20トリメチル化も周心ヘテロクロマチンで局所的に濃縮されることを示します。興味深いことに、Suv39h HMTaseによるH3-K9トリメチル化は、これらの酵素にとってH4リジン20ポジションが固有の基質ではないにもかかわらず、H4-K20トリメチル化を誘導するために必要です。候補アプローチを使用することによって、Suv4-20h1およびSuv4-20h2を周心ヘテロクロマチンに局在し、特に核小体のH4-K20トリメチル化酵素として機能する2つの新しいSETドメインHMTaseとして特定しました。Suv4-20h酵素とHP1アイソフォームとの相互作用は、周心ヘテロクロマチンにおけるH3-K9およびH4-K20トリメチル化を確立するための逐次的メカニズムを示唆しています。ヘテロクロマチックH4-K20トリメチル化は進化的に保存されており、ショウジョウバエではSuv4-20ホモログが位置効果ばらつきを調節する新しいPEV修飾因子です。私たちのデータは、H4-K20トリメチル化が遺伝子サイレンシングにおける機能を示すことを示唆し、さらにH3-K9およびH4-K20トリメチル化が周心ヘテロクロマチンをインデックスする抑制経路の重要な要素であることを示唆しています。