去勢ラットにおけるNPY1受容体拮抗薬の椎間板および骨の変化への影響

研究デザイン：基礎科学。目的：閉経のラットモデルにおいて、神経ペプチドY1受容体拮抗薬（NPY-1RA）がエストロゲンに対して椎骨の骨微細構造および椎間板の高さを維持する効果を比較すること。方法：本研究は、104頭の去勢ラットと32頭の健常コントロール動物を用いた機関動物ケア承認の無作為対照研究である。椎間板の高さ、トラベキュラ骨、体重、循環中のNPYおよびエストロゲンのレベル、椎間板におけるY1受容体の分布を、エストロゲンを含むインプラントまたは神経ペプチドY1受容体に対する拮抗薬を投与した後の2、4、および8週間後に、確立された齧歯類の骨粗しょう症モデルにおいて初期値と比較した。データは一元配置分散分析を用いて統計的に比較した。結果：エストロゲン補充後、循環中のエストロゲンレベルは増加し、NPYは減少し、その値は卵巣が健常な動物と比較可能であった。NPY-1RA処理された動物はエストロゲンが低く、NPYの循環レベルが高く、去勢コントロールラットに類似していた。NPY-1RAおよびエストロゲンの投与は、閉経関連の体重増加を減少させることができた。NPY-1RAは骨形成を回復し、椎間板の高さを維持するように見え、エストロゲン補充はさらなる骨喪失を防いだ。結論：骨粗しょう症ラットにおけるNPY-1RAは、類似濃度で投与された場合、エストロゲン補充よりも骨の骨芽細胞産生を活性化し、骨髄および体脂肪をより効果的に減少させた。環状細胞にはNPY受容体が存在し、椎間板の栄養供給、細胞外マトリックスの生成、および疼痛シグナル伝達カスケードに役割を果たす可能性がある。