Los efectos del antagonismo del receptor NPY1 en los cambios del disco intervertebral y óseo en ratas ovariectomizadas

DISEÑO DEL ESTUDIO: Ciencia básica. OBJETIVO: Comparar los efectos de un antagonista del receptor de neuropeptido Y1 (NPY-1RA) con los de los estrógenos en el mantenimiento de la microarquitectura ósea vertebral y la altura del disco en un modelo de rata de menopausia. MÉTODOS: Este estudio fue un estudio de control aleatorizado aprobado por el cuidado animal institucional con 104 ratas ovariectomizadas y 32 animales de control intactos. Se compararon la altura del disco, el huesoTrabecular, el peso corporal, los niveles circulantes de NPY y estrógenos, y la distribución de receptores Y1 en el disco intervertebral en un modelo osteoporótico de roedores establecido, en el punto de partida y después de 2, 4 y 8 semanas tras la administración de un implante que contenía estrógenos o un antagonista del receptor de neuropeptido Y1. Los datos se compararon estadísticamente usando análisis de varianza unidireccional. RESULTADOS: Los niveles circulantes de estrógenos aumentaron y los de NPY disminuyeron tras la sustitución de estrógenos, con valores comparables a los animales intactos de ovario. Los animales tratados con NPY-1RA tenían bajos niveles circulantes de estrógenos y altos niveles de NPY, y eran similares a las ratas de control ovariectomizadas. Tanto la administración de NPY-1RA como la de estrógenos lograron reducir el aumento de peso asociado a la menopausia. El NPY-1RA pareció restaurar la formación ósea y mantener la altura del disco, mientras que la sustitución de estrógenos previno una mayor pérdida ósea. CONCLUSIÓN: El NPY-1RA en ratas osteoporóticas activa la producción de osteoblastos de hueso y reduce la grasa de médula y corporal de manera más efectiva que la sustitución de estrógenos cuando se administra en concentraciones similares. Las células del anillo tenían receptores de NPY, que pueden desempeñar un papel en la nutrición del disco, la producción de la matriz extracelular y las cascadas de señalización del dolor.