運動誘発性の内皮一酸化窒素産生の調節

動脈壁において、一酸化窒素（NO）は内皮依存的な血管トーンの調節における重要な伝達物質です。これは、L-アルギニンからの主要な酵素である内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）によって、完全な内皮細胞で生成されます。内皮NOの生成は、機械的、体液性、代謝的要因によって高度に調節されています。NO合成の調節は異なるレベルで行われます：eNOS遺伝子多型はeNOSの発現と活性に関連し、冠動脈イベントの発生率を増加させる可能性があります。mRNAの発現はエストロゲン状態とせん断応力に影響され、mRNAの安定性は血管内皮成長因子（VEGF）によって向上され、最終的な酵素活性はセリン/スレオニン残基のリン酸化状態によって調節されます。内皮細胞から放出されたNOは、隣接する血管平滑筋細胞（VSMCs）に迅速に輸送され、そこでcGMPという二次メッセンジャーの生成を誘導します。cGMPは、細胞内カルシウムストアへのCa2+の取り込みを増加させ、Ca2+iを低下させ、VSMCの弛緩と血管拡張を引き起こします。VSMCsに向かう途中で、NOは反応性酸素種によって早期に分解される可能性があります。一方、内皮に沿った層流の増加を伴う慢性的な持久運動は、AKT（プロテインキナーゼB）を介してeNOSのmRNA発現とリン酸化を増加させ、抗酸化保護を改善することによって酸化ストレスを低下させる可能性があります。心血管疾患におけるNO合成と分解の複雑な調節に関する知識の増大と運動への応答は、動脈硬化性心疾患と血管の老化に対する長期的な習慣的身体活動の保護効果に関する新たな理解をもたらしました。